Efecto de la Risperidona en los Mecanismos Inflamatorios/Antioxidantes en Corteza Prefrontal e Hipocampo en un Modelo Animal de Esquizofrenia Inducido por Activación Inmune Prenatal

Abstract: 

Fundamentos y objetivos. Diversos estudios indican que los procesos inflamatorios durante el periodo gestacional representan un factor de riesgo para el desarrollo de patología mental.

El objetivo es valorar el posible efecto de la Risperidona en la prevención del estrés oxidativo e inflamación en un modelo animal de activación inmune (MIA) prenatal de esquizofrenia.

Material y Métodos. Las crías de ratas tratadas con salino o el mimético viral Poly(I:C) durante el periodo gestacional (en el 15º día gestacional-GD15), recibieron Risperidona (1.2mg/kg/día, ip) o vehículo desde PND(día postnatal)35-PND50. Se diseccionó corteza prefrontal (PFC) e hipocampo, donde se estudiaron marcadores inflamatorios (NFκB, iNOS y COX2), antiinflamatorios (IκBα) y enzimas antioxidantes (SOD, GPx y CAT).

Para el análisis estadístico se realizó ANOVA de dos vías con post-hoc de Bonferroni, y t-Student.

Resultados. Se observa un aumento de los marcadores inflamatorios en el modelo animal de MIA comparado con las crías de madres tratadas con salino, tanto en PFC como en hipocampo. El tratamiento con Risperidona redujo significativamente el aumento de NFκB en PFC e hipocampo, y de COX2 en hipocampo. Se observó un descenso de los mediadores antioxidantes en las crías de madres tratadas con Poly(I:C) en PFC que se revierte con el tratamiento del antipsicótico.

Conclusiones. Los resultados aquí expuestos demuestran un desbalance inflamatorio/oxidativo en los animales expuestos a la activación inmune prenatal y que el tratamiento con Risperidona durante el periodo que puede asimilarse a la adolescencia es capaz de reestablecer al menos en parte la homeostasis inflamatoria/oxidativa de las áreas estudiadas.
 

Author: 
I Cristóbal Quevedo
Supervisor: 
ML Soto-Montenegro
KS MacDowell Mata
Department: 
Farmacología
School: 
Facultad de Medicina
University: 
Universidad Complutense de Madrid
Year: 
2018